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    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗的新靶点

    2017年3月19日 作者:医学界消化频道

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)除了常规的治疗方法,你有没有注意他肝外的一些诱发因素?

    3月18日,“中国脂肪肝高峰论坛暨NAFLD诊疗进展学习班”在上海交通大学医学院附属新华医院召开。

    本次大会上,新疆医大一院何方平教授为各位同道带来了《NAFLD的肝外并发症》的精彩演讲。以下是小编整理的重要内容。

    NAFLD常见的两大治疗策略

    1、纠正IR和高胰岛素血症,减少脂肪含量

    减重和体育锻炼;

    改变饮食和生活方式;

    胰岛素增敏药物;

    减肥手术。

    2、防止/逆转脂毒性诱导的肝细胞损伤

    抑制脂质过氧化和氧化应激;

    抗炎药物;

    抗凋亡药物;

    保肝治疗。

    药物治疗:国内外指南比较

    何教授在临床工作中却发现了治疗NAFLD的新靶点。

    病例

    刘女士,54岁,医师。2014年2月体检发现:肝酶轻度升高,超声提示中度脂肪肝,颈动脉超声显示动脉硬化斑块。身高158cm,体重61kg。

    常规治疗:

    跳广场舞等有氧运动,每周五次,每次3小时;

    间断服用保肝降酶药物,历时半年余,体重降至55kg;

    停用保肝药物则转氨酶升高,服用则正常;

    出现乏力、免疫力降低,脂肪肝为轻度;

    自评估认为疗效不佳,脂肪肝专病门诊求诊。

    病例回顾:

    十余年慢性肠炎,迁延不愈。考虑肠道持续慢性炎症的存在是患者NAFLD的诱因。

    方案调整:

    保肝药;

    肠道微生态调整:纤维素、益生元、益生菌。

    2016年2月复查:脂肪肝消失,体重59kg,颈动脉斑块消失,慢性腹泻治愈。

    思考:肠道菌群是否是治疗NAFLD的新靶点。

    肠道菌群可调控多种生理活动,包括心血管活动、生长发育、免疫调节、精神活动、肝脏以及内脏堆积等。大量的文献显示,肠道微生物不仅仅与NAFLD进展有关,还有肝脏的硬化也存在一定的关系。

    其中有一个著名的研究,关于肠道与肥胖。将胖人的肠道菌群移植到无菌小鼠,小鼠会变胖。同样,瘦人的肠道菌群移植到无菌小鼠,小鼠会变瘦。

    研究

    名称:2型糖尿病人群睡眠呼吸暂停流行水平研究

    研究目的:

    主要目的:了解在内分泌住院的2型糖尿病患者睡眠呼吸暂停的患病率。

    次要目的:探索睡眠呼吸暂停与糖尿病并发症和伴发症发生风险间的相关性。

    研究设计:

    多中心横断面,选择6个区域代表城市,每个城市选择2家医院(三级和二级医院各1家),共12家医院。样本量:70人x12=840人

    研究对象

    入选标准:所有内分泌科住院的18岁以上的2型糖尿病患者。

    排除标准:

    处于妊娠期间的患者(包括妊娠糖尿病或处于妊娠期间的糖尿病患者);

    因临床试验等特殊目的入院患者;

    患有神经精神疾患难以配合的患者;

    因其他原因不能进行睡眠监测仪筛查的患者。

    患病率:

    总体OSA(AHI≥5):60.1%。其中,中度以上OSA(AHI≥15):25.3%,重度OSA(AHI大于等于30):10.4%。(注:AHI是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数。)

    知晓率:曾诊断OSA:1.5%

    不同特征2型糖尿病患者重度OSA(AHI≥30)患病率

    思考:治疗和改善OSA是否可以改善NAFLD的治疗效果。

    根据上述研究何教授推测OSA与NAFLD互为因果关系。但是目前何教授只全程追踪了两例患者,后续还有很多路要走。

    总结:

    目前这两个新靶点还没有明确的定论。但是当NAFLD患者来院就诊,常规治疗后效果不佳后,各位医生,您是否考虑先控制该患者肝外的疾病因素呢?

    NAFLD患者的肝外干预靶点

    间歇性低氧血症-睡眠呼吸暂停

    肠道菌群失调(食欲亢进)

    甲状腺功能减低

    空气、食物、水污染

    焦虑、压力

    肥胖

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