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    癌症为什么会复发?对抗癌症干细胞的潜在治疗方法

    2017年3月20日 来源: 全球会诊专家

    许多癌症患者接受化疗后先进入缓解期,但是停止治疗后又会复发。越来越多的证据表明,这是由于癌症干细胞的无限繁殖,并可能种植新的肿瘤。来自意大利米兰的一个研究小组设计了一种方案专门针对某些癌症中的癌症干细胞,并降低其肿瘤生成潜力,研究发表在《EMBO Molecular Medicine》。

    我们身体的每一个组织都有干细胞不断分裂,更新体内细胞。由 Pier Paolo Di Fiore 和 Salvatore Pece 领导的研究小组探讨了 Numb 蛋白质对于维持干细胞在小鼠正常乳腺发育中的作用,发现 Numb 蛋白是干细胞和腺体分化之前保持平衡所必需的。Numb 上调 p53 这种能够阻滞细胞分裂的蛋白,当 Numb 缺失时,p53 也会降低,导致干细胞自我复制增多,可能导致肿瘤的形成。

    在许多人乳腺癌中,Numb 浓度较低,这与患者预后不良有关。在该研究中,观察了 Numb 在这些肿瘤中的作用,发现缺乏 Numb 的肿瘤,癌症干细胞的数量增加,从而为肿瘤提供了更高的扩散和生长潜力。此外,研究人员发现 p53 在其中起着重要作用。当 Numb 浓度降低时,p53 浓度也会下降。但是当 p53 水平通过 Nutlin- 3 这种小化合物阻断其降解而恢复时,肿瘤侵袭性较低且具有较少的癌症干细胞。许多靶向 p53 通路的药物,如 Nutlin-3,目前正处于临床开发中。

    最后,研究人员检测了 Nutlin- 3 和紫杉醇(一种常见的化疗药物)结合的潜力。虽然紫杉醇单独治疗可使肿瘤减小,可是一旦终止治疗复发风险很大。紫杉醇与 Nutlin- 3 结合不仅增强了紫杉醇对肿瘤的反应,而且还防止 Numb 缺陷型肿瘤在治疗停止后再增殖。这表明 Nutlin- 3 或类似药物具有对抗由癌症干细胞引起的化学抗性的潜力。

    在当前研究的背景下,研究人员已经开发了临床前的模型系统,能特异性捕获对癌症干细胞治疗的影响。所有结果都基于将患者的肿瘤细胞移植到小鼠中,然后通过多种方法来研究干细胞的存在或癌症的侵袭性。这个测试不同的化合物对癌症干细胞影响的系统在未来的实验中可能是一个有价值的工具。

    这些临床前发现表明,具有 Numb 表达缺陷的乳腺癌患者可能符合使用目前临床开发的 Nutlin- 3 相似的药物。利用相同的临床前模型,研究人员正在测试这种候选药物对癌症干细胞的功效,以及最小毒性标准化疗方案应用于人乳腺癌的治疗的可能性。

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